Neue Wege in der PPMS-Behandlung: aHSCT im Fokus
Nel contesto del trattamento della SMPP, le possibilità dell’immunoterapia sono particolarmente al centro dell’attenzione.
Oltre agli approcci terapeutici (istituiti in particolare nella SM recidivante-remittente), che comprendono la terapia sintomatica e la terapia delle recidive, l'attenzione nel trattamento della SMPP è principalmente sulle forme di terapia immunomodulante. Inoltre esistono altre opzioni terapeutiche che possono avere un impatto positivo sul quadro clinico, come ad esempio misure per migliorare lo stile di vita e procedure riabilitative, complementari e alternative.
Es sei angemerkt, dass auf dieser Webseite speziell auf die symptomatische Therapie und Schubtherapie nicht näher eingegangen wird, um den Fokus verstärkt auf die immuntherapeutischen Möglichkeiten im Zusammenhang mit PPMS zu legen. Die Behandlung der PPMS mit der autologen Stammzelltransplantation wird in diesem Abschnitt als Immuntherapien näher beschrieben.
aHSCT:
Un’immunoterapia promettente
Sia la predisposizione genetica che alcuni fattori ambientali svolgono un ruolo nello sviluppo della sclerosi multipla (SM). Ad esempio, la ricerca mostra che l’infezione con il virus Epstein-Barr (EBV) può portare a un cattivo sviluppo del sistema immunitario, che favorisce l’autoaggressività nei confronti del sistema nervoso centrale. Altri fattori di rischio includono la carenza di vitamina D durante l’infanzia, l’obesità precoce e il fumo.
L'idea dell'aHSCT come terapia per la SM si basa su questi risultati: un sistema immunitario mal indirizzato a causa della predisposizione genetica e di fattori ambientali viene distrutto dalla chemioterapia e un nuovo sistema immunitario viene costruito utilizzando nuove cellule staminali che non sono più esposte agli stessi fattori ambientali di prima. In teoria, questo sistema immunitario appena sviluppato contiene ancora fattori di rischio genetici per lo sviluppo della SM, ma questi fattori di rischio non portano più all’autoimmunità al sistema nervoso centrale, nella migliore delle ipotesi, senza la presenza dei fattori ambientali scatenanti. Si presenterebbero solo se si ripresentasse una situazione ambientale scatenante.
aHSCT è un metodo di trattamento originariamente sviluppato per i tumori del sangue. Viene utilizzato principalmente in pazienti affetti da linfoma, leucemia e mieloma multiplo, ma solitamente con sangue proveniente da donatori di sangue (allogenico anziché autologo). La procedura consente una dose più elevata di chemioterapia prelevando le cellule staminali del corpo dal midollo osseo o dal sangue periferico, congelandole o raffreddandole e restituendole successivamente. Ciò può aumentare l’efficacia del trattamento e ridurre la tossicità. Durante il trapianto autologo di cellule staminali, le cellule immunitarie vengono quasi completamente uccise. Per questo motivo è considerata l’immunoterapia più potente possibile per le malattie autoimmuni come la sclerosi multipla. Durante questa procedura, gran parte del sistema immunitario viene distrutto e ricostruito restituendo le cellule staminali. Il trattamento consiste in tre fasi: raccolta delle cellule, chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali, seguite dalla fase di recupero e dalle cure successive. Esiste una differenza tra il trapianto autologo con le proprie cellule staminali e il trapianto allogenico con cellule staminali di donatori esterni. Per la sclerosi multipla viene utilizzato solo il trapianto autologo perché ha un minor rischio di rigetto e complicanze.
Efficacia dell'aHSCT nella SM progressiva
Sono diversi gli studi e le pubblicazioni che... suggeriscono che l’aHSCT è una terapia efficace per la SM progressiva ed è in grado di arrestare la progressione della disabilità e migliorare in modo sostenibile i sintomi. Tuttavia la situazione dei dati è ancora relativamente scarsa e, come spesso accade, la comparabilità dei dati pubblicati negli studi è possibile solo in misura molto limitata. Ciò è dovuto tra l'altro al fatto che i criteri relativi all'età, al grado di invalidità (EDSS), alla chemioterapia utilizzata, all'età degli studi, ai periodi di osservazione, ecc. sono molto eterogenei negli studi e nelle pubblicazioni. Ad esempio, i periodi da 1 anno dopo un HSCT a 8 anni possono essere trovati nella revisione di follow-up. Non sorprende che le percentuali riportate di successo dell’aHSCT nell’arrestare la progressione della disabilità nelle persone con SMPP variano ampiamente. Ad esempio, con una probabilità del 46% [Muraro PA et al.] e del 78% [HSCT Messico] di arrestare la progressione, il range è molto ampio.
Lo stesso vale per i rischi associati all’aHSCT. In definitiva, la procedura si basa sulla chemioterapia ad alte dosi. Nel complesso, la maggior parte dei possibili effetti collaterali dell’aHSCT può essere facilmente controllata e trattata. Il numero di effetti collaterali gravi durante un trapianto di cellule staminali ematopoietiche è stato significativamente ridotto negli ultimi 20 anni grazie al miglioramento della procedura e del pretrattamento e a un post-trattamento e al follow-up più intensivi dopo il trapianto.
I diversi centri trapianti utilizzano diverse chemioterapie ad alte dosi (il cosiddetto condizionamento) prima del trapianto autologo. I farmaci più comunemente utilizzati sono la BEAM/globulina anti-timocita (ATG) o la ciclofosfamide/ATG ad alte dosi. I regimi più intensivi hanno più effetti collaterali. Non esiste una chiara raccomandazione per il condizionamento, ma un’opzione meno tossica, la ciclofosfamide/ATG, è più comunemente usata nella SM.
Una variante particolarmente delicata dell'aHSCT viene utilizzata da molti anni in Messico presso la Clinica Ruiz, specializzata in malattie autoimmuni. La mortalità in Messico è pari allo 0,2% su 500 pazienti e gli effetti collaterali gravi sono in gran parte esclusi. In Messico la chemioterapia ad alte dosi a base di ciclofosfamide viene suddivisa in 2×2 giorni per ridurre lo sforzo a carico dell'organismo (soprattutto degli organi) e controllare meglio i possibili effetti collaterali.
Langfristige Wirkung: Die aHSCT zielt darauf ab, das Immunsystem des Patienten neu zu starten, indem es die autologen Stammzellen verwendet. Es wird angenommen, dass diese Behandlung eine langanhaltende Wirkung haben kann, möglicherweise über viele Jahre hinweg.
Attualmente a fuoco
msc e hsct
Insieme prima l'HSCT poi l'MSC, studi più precisi non sono ancora noti ma al momento molti ci stanno lavorando, l'MSC non è consentito in Germania e probabilmente nemmeno in Europa e quindi deve essere fatto all'estero.
